Peptide gehört zu den Themen, bei denen die Details mehr zählen als die Schlagzeilen. Diese Seite bündelt Hintergrund, Wirkmechanismen und die praktischen Punkte, die am häufigsten gefragt werden.
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PROTACs wirken auf das Ubiquitin-Proteasom-System (UPS), wobei sie das Zielprotein mit der E3 Ligase in räumliche Nähe bringen. Die Ubiquitinierung des Zielproteins führt dann zu seiner Aufnahme in und Degradation durch das Proteasom. Genauer wird hierbei erst eine E1 Ligase mit Ubiquitin koordiniert, welche dieses auf eine E2-Ligase überträgt. Die ubiquitinierte E2-Ligase bildet dann mit der E3-Ligase einen Komplex und überträgt schlussendlich das Ubiquitin kovalent an das Zielprotein. Dieser Prozess wiederholt sich einige Male, wobei die Ubiquitin-Einheiten auf dem Zielprotein eine Kette bilden. Erst dann wird das Zielprotein vom 26S-Proteasom erkannt und degradiert. Nach der Degradation wird die PROTAC wieder freigesetzt und kann für die Degradation weiterer Zielproteine sorgen. Im Gegensatz zu gängigen Protein-Inhibitoren wirken die PROTACs somit katalytisch, was der Grund für die hohe Wirksamkeit ist.
Quellen: de.wikipedia.org
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